吕不韦是秦始皇死于一杯毒酒，吕不韦死于秦始皇，是因为他与太后赵姬通奸后，为赵姬进献了一个叫妈毗的男人。 秦始皇孀政认为吕不韦这样做是侮辱了自己的母亲赵姬，赵姬和吕不韦通奸也严重损害了秦始皇的威严，由于政治思想不同，孀政给吕不韦一杯毒酒，给他
吕不韦玷污了赵太后乃至自己的声誉。 秦始皇还没出生的时候，吕不韦就把赵姬献给了子楚。 嬴政出生后，诸侯国传言吕不韦是嬴政的亲生父亲。 嬴政即位后，母亲赵太后仍与吕不韦私通。 后来，吕不韦担心东窗事发，找了嫔毘代替自己伺候赵太后。 这个妈妈毓允不仅和赵太后通奸，而且生了两个儿子，这一定威胁到了嬴政的王权。
镇压媮毘势后，秦王孀政一把怒气发泄在赵太后和吕不韦身上。 但是，考虑到吕不韦的功绩和求情的人太多，孀政只是暂时放任吕不韦。 但事情平息一段时间，特别是吕不韦势力逐渐衰落后，孀政必须决定除掉吕不韦，维护太后和自己的声誉。
吕不韦的权势危害了秦王孀政的君权。 吕不韦执政时，门客多达3000名精英。 不仅如此，吕不韦还宣传着自己的《吕氏春秋》。 在军事上，吕不韦治世积极击溃三晋，成立东郡南北分割六国，从而击败六国抗秦统一联盟。 更重要的是，辅佐两代君主的吕不韦，已经在政治势力上形成了巨大的集团。 而这个政治集团，更是让多疑的秦王孀政陷入了邪念。
推崇法家思想的孀政，实行了商业变法时代确立的霸王之路。 但是，吕不韦担任相国之位期间，故意伤害君主一言堂的权威。 例如秦国主张在商业鞅变法后杀敌升官。 但吕不韦掌权后，宣传“以义兵惩暴君”，秦军军杀戮相对减少。 再加上吕不韦在《吕氏春秋》以推崇儒家的德为基础，推行王道仁政。 由此可见，政治主张的差异促使秦始皇与吕不韦分道扬镳。
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